CDE发布《奥氮平口崩片研究技术指导》意见稿

来源:CDE 发布时间: 2020年08月20日 17:54

为进一步规范仿制药生物等效性研究,我中心组织起草了《奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》等十一项技术指导原则,现公开征求意见。欢迎各界提出宝贵意见和建议,并请及时反馈给我们。     

 

国家药品监督管理局药品审评中心

2020819

奥氮平口崩片生物等效性研究技术指导原则

一、概述

奥氮平口崩片(Olanzapine Orally Disintegrating Tablets),用于精神分裂症的治疗。主要成份奥氮平在体内消除半衰期较长,年龄、性别及吸烟情况是奥氮平消除半衰期的影响因素。

奥氮平口崩片人体生物等效性研究应符合本指导原则,还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。

二、人体生物等效性研究设计

(一)研究类型

采用两制剂、两周期、两序列交叉设计,开展单次给药的空腹及餐后生物等效性研究。

(二)受试人群

健康受试者。

(三)给药剂量

奥氮平口崩片的规格有2.5mg5mg10mg15mg20mg。基于安全性方面的考虑,建议采用5mg规格开展生物等效性试验。

(四)给药方法

奥氮平口崩片说明书中有两种口服给药方法,一种为:将口崩片放入口中,在唾液中分散并吞咽;另一种为:将口崩片放入一杯水或其他适宜的饮料中(如橘子汁、苹果汁、牛奶或咖啡),待其分散后立即服用。建议采用第一种给药方式开展临床试验,观察并记录口崩片在口中完全崩解的时间及口感等。

(五)血样采集

应设计足够长的生物样品采集时间,以覆盖药物通过肠道并被吸收的时间段。

(六)检测物质

血浆中的奥氮平。

(七)生物等效性评价

受试制剂相比参比制剂的CmaxAUC0-tAUC0-∞的几何均值比90%CI80.00%~125.00%范围内。

奥氮平的消除半衰期较长,可采用AUC0-72hr来代替AUC0-tAUC0-∞评价制剂间吸收程度的差异。

三、人体生物等效性研究豁免

若同时满足以下条件,可豁免2.5mg10mg15mg20mg规格生物等效性试验:15mg规格符合生物等效性要求;2)各规格制剂在不同pH介质中体外溶出曲线相似;3)各规格制剂的处方比例相似。

四、参考文献

1. 国家药品监督管理局奥氮平口崩片说明书. 2017.

2. 国家药品监督管理局.《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》. 2016.

3. 国家药品监督管理局.《生物等效性研究的统计学指导原则》. 2018.

4. U.S. Food and Drug Administration. Guidance on Olanzapine. 2008.

5. European Medicines Agency. Guideline on the Investigation of Bioequivalence. 2010.

6. U.S. Food and Drug Administration. Guidance for Industry——Orally Disintegrating Tablets. 2008.

 

 

醋酸阿比特龙片生物等效性研究技术指导原则

 

一、概述

醋酸阿比特龙片(Abiraterone Acetate Tablets)主要用于治疗前列腺癌,主要成份为醋酸阿比特龙。食物对药物的吸收影响较大,本品须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用。

醋酸阿比特龙片生物等效性研究应符合本指导原则,还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》、《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》等相关指导原则。

二、人体生物等效性研究设计

(一)研究类型

建议采用两制剂、单次给药、交叉试验设计,进行空腹人体生物等效性研究。

(二)受试人群

健康男性受试者。

(三)给药剂量

采用申报的最高规格单片服用。

(四)给药方法

口服给药。

(五)血样采集

应合理设计样品采集时间,使其包含吸收、分布及消除相。

(六)检测物质

血浆中阿比特龙。

(七)生物等效性评价

以阿比特龙的CmaxAUC0-tAUC0-∞为评价指标,生物等效性接受标准受试制剂与参比制剂的CmaxAUC0-tAUC0-∞的几何均值比90%CI80.00%-125.00%之间。

(八)其他

1. 如若采用重复试验设计,建议参考相关指南。

2. 需告知受试者因目前尚不明确精液中是否会残留阿比特龙或其代谢物,三个月内应无育儿计划,并在研究过程及结束至少一周内需进行避孕。

三、人体生物等效性研究豁免

不适用。

四、参考文献

1. 国家药品监督管理局醋酸阿比特龙片(泽珂® /Zytiga®)说明书. 2018.

2. U.S. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Abiraterone Acetate. 2018-7.

3. European Medicines Agency. Abiraterone tablets 250 mg and 500 mg product-specific bioequivalence guidance. 2020-5-28.

 

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