制剂商在选择相同的原料药之间会考虑哪些指标来判断原料药的质量?
发布时间: 2020年09月23日 10:08:25

首先一定要通过国家GMP认证,这个是基础然后单从质量方面说的话,选择性就简单多了。
一般来说应该分为这几方面:安全性,有效性,以及原料的纯度。

1 一般杂质
一般杂质检查包括氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、炽灼残渣等等。

2 有关物质
有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物,以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质直接反应了原料的纯度,所以是确定原料药纯度比较有效的方法,基于安全性的基础上,尽可能的降低有害物质的含量。但对于毒性杂质的要求高了很多。

3 有机溶剂残留
很多有机溶剂具有剧毒性,对于人体会造成很大的损害,因此由于各厂之间工艺的差距,精制程度不同,有机物的残留也很可能有很大区别。

4 晶型
许多药物具有多晶型现象。因物质的晶型不同,其物理性质会有不同,并可能对生物利用度和稳定性产生影响,故应对结晶性药物的晶型进行考察研究,来确定是否具有多晶型。而对于多晶型的要求根据原料各有不同。

5 粒度
用于制备固体制剂或混悬剂的难溶性原料药,其粒度对生物利用度、溶出度和稳定性均有较大的影响,有必要的话需要测量其粒度,并根据药典来确定限度。

6 溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度

7 干燥失重和水分
此二项为原料药常规的检查项目。一般选择一种检查。

8 异构体

很多原料药的化学式相同的异构体,有可能具有不同化学性质,有的也具有毒性,所以会对其做异构体的检查。来确定化学式的正反以及光学异构体
差点忘了加一条相比于口服药,注射剂的要求高了很多对于检查还有微生物限度和异常毒性吧。

一个懂行的制剂厂商选择不同的原料药厂家其实是非常纠结的,原因如下:
1
、国内的原料药往往都是仿制的,不一定知道原研产品中原料药的质量标准;即使知道,但是由于生产工艺不同,原标准往往只有参考意义。导致原料药质量可能失控,或是存在不明杂质。

2、国内的原料药缺少必要的技术再开发过程,因为原研制剂在研发过程中会对原料药的质量提出一些非常个性化的要求,国内的制剂商本身也是仿制,鉴于技术水平根本不会提出针对性要求。

3、国内的原料药生产质量过程控制非常粗糙,导致质量的波动非常大,往往采购前样品一个质量,大批量来货又是一个质量。

4、国内的原料药生产竞争激烈,导致大家大打价格战,价格战的结果就是产品质量大幅下降,或是以次充好,甚至是掺假。这里面制剂商一味压价,也是重要的推手。

5、国内的原料药生产商缺少必要的利润空间进行必要的产品质量研究和检测控制,另外制剂商也缺少必要的动力与某个较好的供应商建立战略协作关系,共同发展。
所以考虑原料药的指标并不是关键的问题,关键点在于作为制剂商,是否真正了解自己的需求。不同的需求,决定了不同的选择。在国内当前的大环境下,又想质量高,又想价格低的原料药是不存在的。

真要考虑,其实就两个指标:
1、通过技术协作,工艺改进等等,确保使用原料药的制剂与原研制剂保持生物等效性。

2、通过长期合作,质量优化等等,确保原料药价格可以接受,保证各自未来发展空间。