原料药与中间体有什么区别?
发布时间: 2020年09月23日 09:56:51

首先,我们看下ICHQ7A文件中对两者的定义(相当于EDQMGMP指南):

中间体:
Intermediate –
中间体:原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为原料药的一种物料。中间体可以分离或不分离。(注:本指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的中间体。)

原料药:
Active Pharmaceutical Ingredient (API)(or Drug Substance) –
活性药用成分 (原料药):旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物,而且在用于制药时,成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断,治疗,症状缓解,处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用,或者能影响机体的功能和结构。

从定义中可以看出,中间体是制作原料药的前道工序的关键产物,与原料药结构不同。另外,药典中有原料药的检测方法,但是没有中间体的。


说到认证,目前FDA要求中间体必须进行注册,COS则不用,但是CTD文件中要有中间体的详细工艺描述。而国内,对中间体没有GMP强制要求。

从新药开发的角度说,原料药是经过充分药学研究可以安全的用于人体起治疗诊断作用的一个化合物; 而中间体是合成原料药过程中的化合物,不一定具备治疗作用或者有毒性。注意,我说的是不一定,有些原料药合成过程中的中间体也是原料药。


从药事管理的角度说,原料药要依法向药监当局(在中国是国家食品药品监督管理总局,在美国是FDA,在欧洲是EMEA)申请注册,取得批准文号后在符合GMP的厂房中合成; 而中间体只是合成原料药过程中的中间产物,不需要取得文号。需要说明的是与原料药同样的化合物没有取得文号或者不是在GMP厂房中生产都不是原料药。

 

最后举例说明:
阿莫西林胶囊叫制剂,阿莫西林叫原料药,6-APA叫中间体。
头孢曲松钠粉针叫制剂,无菌头孢曲松钠叫原料药,7-ACA叫中间体。